尿蛋白类药物当回归高端

随着人尿蛋白类药物应用范围越来越广，从尿液中“掘金”已经成为现实。“目前，原料供应已不足以应付未来的需求，我们的产品已经开始出口了。”近日，在天普药业20周年庆暨“天普研究基金”二期项目公示新闻发布会上，公司CEO李翰明指出。

从最早期的人尿蛋白类药物注射用尿激酶开始，在人的尿液提取物中开发药物成为跨国企业药物研发的创新思路之一。据全军重症医学会主任委员林洪远教授介绍：“与其他有类似效果的药物相比，综合药效和成本两方面因素，人尿蛋白类药物的性价比最高，因此全世界都在使用。”

据了解，人尿蛋白类药物一般用于危重疾病，如尿激酶可溶解血栓，急救效果很好，脑血栓、急性心肌梗死病人进院后，注射的第一针通常就是尿激酶。作为人尿蛋白类药物领域最引人关注的品种，注射用尤瑞克林和注射用乌司他丁，在急性休克、胰腺炎等疾病的临床抢救和后续治疗中也有很好效果。

近年来，人尿蛋白类药物的生产企业过多，导致产品过多，价格竞争激烈，企业回报不足。且尿液收集难度越来越大，成本升高，愿意生产的企业越来越少。因此，只有加强人尿蛋白类药物开发，回归高端，才能实现这类药物的价值。

投资上游解原料短缺

据业内人士介绍，收集困难和国外企业抢购造成原料短缺，使人尿蛋白类药物产量越来越少，临床应用不够广泛。这类药物的生产首先由原料药生产企业收集尿液，进行简单加工，将提取的尿激酶等有效成分卖给中间体生产企业。后者将中间体进一步精炼提纯，制成中间体后，再卖给人尿蛋白类药物制药企业。

西方国家受人口数量限制，尿液原料不足，尿液收集成本高。中国人口多，温度适宜，适合人体尿液收集，目前西方国家生产尿激酶等药物的制药企业基本都从中国等地进口原料。随着收尿成本逐年提高，国内制药企业不能给出更高价格，一些国内尿激酶中间体生产企业，将产品销往国外。

天津生物化学制药有限公司是国内仍在生产注射用尿激酶的少数企业之一。该公司副总工程师林敏指出：很多药企不愿生产人尿蛋白类药物就是因为原料价格连连攀升。2009~2011年，原料价格涨幅高达172%，成品价格涨幅只有91%，造成企业亏损。

以全球最大的人尿蛋白类药物生产企业，广东天普药业为例，该公司也在着手解决原料问题，目前来看，完全依赖外部原料采购并不能解决问题，必须建立自己的原料生产基地。

据李翰明介绍：“公司在南沙投资了一个原料药生产厂，希望在前端上游对原材料供应工艺持续改进和开发做更多努力，解决原料短缺难题。未来，天普整合资本和资金资源分配都会着重这些方面。”

临床研究促价值回归

据记者了解，作为人尿蛋白类药物中最高端的产品之一，乌司他丁也是人尿蛋白药物在国内的独家品种。该产品早已进入国家医保目录，目前在中国市场的销售额已达10亿元，但在很多专家看来，其潜力并未得到完全发挥。

据李翰明介绍，乌司他丁在华上市后，适应症一直没有改变，仅用于重症和急性循环衰竭。而在日本，该产品由原研厂家日本持田公司开发上市后，适应症不断拓展，应用于多个领域，被誉为“最多才多艺”的药物之一。

林洪远告诉记者：“1985年至今，乌司他丁大部分的研究来自日本。很多使用突破了原来的适应症，包括肿瘤、癌症，甚至我们觉得不可思议的适应症，如老年痴呆等。国外很多新的发现要想在国内应用起来，就要开展新的临床研究，才能充分发挥这一药物的价值。”

从临床来看，目前，人尿蛋白类药物最有希望在脓毒症治疗方面实现突破。自20世纪70年代中期以来，脓毒症已成为临床危重病医学和基础研究的热点和难点之一，虽经国际学术界包括中国学术界不断努力，但因缺乏有效的抗炎药物，其死亡率并没有降下来，基本维持在30%~40%。

“治疗这一疾病，我们曾考虑使用激素，但激素的副作用特别大。乌司他丁是很好的抗炎药物，它是从健康成年男性尿液中分离纯化的广谱蛋白酶抑制剂，能够同时抑制多种水解酶，是我们体内天然的抗凝、抗炎的屏障。目前，这一临床研究已经开始。如果我们的猜想能够得到证实，乌司他丁就可以替代激素。”林洪远表示。

人尿蛋白类药物临床应用的扩展得到了天普研究基金的支持。“现在国家将比较多的资源投放到危重症领域，我们希望积极主动地推动这方面的研发和进步，支持临床医生做一些这方面的研究与实验，包括基础研究和临床研究。”李翰明如是说。

人尿蛋白类药物价格竞争激烈，企业回报不足，且尿液收集难度增大，成本升高，生产企业越来越少，只有加强药物开发，回归高端，才能实现其价值。