利普卓孤儿药适应症快速获批,实力登场胰腺癌靶向治疗

今日,阿斯利康与默沙东联合宣布,利普卓(通用名:奥拉帕利)获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准,用于携带胚系 BRCA 基因突变的胰腺癌患者的一线含铂化疗后的维持治疗。

改变治疗格局,晚期胰腺癌真正进入靶向时代

胰腺癌是高度恶性的肿瘤,因其发病隐匿,确诊时通常已经是晚期,大部分患者往往失去了手术机会,治疗效果较差。对于可手术患者,手术联合术后辅助化疗后的5年生存率仍然较低,且术后复发率很高,目前尚无有效的治疗手段。

在 2019 年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,Ⅲ期临床试验 POLO 研究结果正式公布,证实针对存在胚系 BRCA 突变(gBRCAm)的胰腺癌患者,PARP 抑制剂奥拉帕利能够使患者中位无进展生存期延长近一倍,并降低 47% 的疾病进展风险。

POLO 研究是一项随机双盲、安慰剂对照的全球多中心临床试验,入组154例未经铂类化疗的转移性gBRCAm胰腺癌患者。与安慰剂组相比,奥拉帕利组的无进展生存期 (PFS)明显改善(7.4月 vs. 3.8月, P=0.0038),疾病进展和死亡风险降低47%(HR 0.53),且1年无进展生存率显著高于安慰剂组(34% vs. 15%),2年无进展生存率仍显著高于安慰剂组(22% vs. 10%),而药物的安全性与耐受性与之前的研究一致。

精准治疗在癌症领域接连取得突破,也为胰腺癌的治疗带来新的机遇,作为首个获批用于胰腺癌维持治疗的靶向药物,奥拉帕利的获批意味着胰腺癌的治疗真正进入了靶向时代,将为改善这一高度恶性疾病的患者生存带来全新的希望。

同时,BRCA 基因检测对于胰腺癌诊疗具有指导意义,POLO 研究的结果推动了 2019 年美国国家癌症综合网络(NCCN)指南(第三版)的快速更新,在指南中推荐所有胰腺癌患者进行 BRCA 基因突变检测。

多瘤种获批,研究数据领跑PARP抑制剂

奥拉帕利是首个获批治疗胰腺癌的 PARP 抑制剂,也是第一个针对 DNA 损伤修复(DDR)通路缺陷(如BRCA基因突变)的靶向疗法,它的特殊作用机制使其能靶向阻断肿瘤细胞的 DNA 损伤修复,从源头上杀死癌细胞。

迄今为止,奥拉帕利已获批多个适应症,在卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌等多个瘤种有多项获得成功的III期临床试验,是拥有最广泛临床研究证据的 PARP 抑制剂。

在国内,奥拉帕利也已获准用于临床治疗并获得医保支持:

  • 2018 年 2 月,国家食品药品监督管理总局将奥拉帕利片纳入优先审评审批程序,予以加速审批。
  • 2018 年 8 月,利普卓(奥拉帕利片剂)在国内正式获批,用于铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗,且不论患者是否携带BRCA基因突变。
  • 2019 年 11 月,利普卓被成功纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2019年版)》。
  • 2019 年 12 月,中国国家药品监督管理局正式批准利普卓用于 BRCA 突变晚期卵巢癌患者的一线维持治疗,此次获批是基于关键性III期临床试验SOLO-1研究的阳性结果。

国家持续关注罕见病诊疗,期待加速审批

如前说述,奥拉帕利作为 PARP 抑制剂领域的“开拓者”,随着在多个领域治疗方案的拓展,已经取得一个接一个的突破性进展。

2009 年,《新英格兰医学杂志》上发表了第一篇奥拉帕利的 1 期临床研究,至今,奥拉帕利已 7 次登顶这份国际顶级医学期刊。

胰腺癌作为一种发病率低但严重危及生命的恶性肿瘤,发病率约占所有新发肿瘤的 3%,FDA 因此在 2018 年 10 月对利普卓胰腺癌适应症授予孤儿药审评资格。

世界卫生组织将罕见病定义为患病人群占总人口千分之 0.65 至千分之一的疾病或病变,目前国际上确认的罕见病种类约有 6000 种至 8000 种。据不完全统计,我国有 2000 多万罕见病患者。

用于预防、治疗、诊断罕见病的药品,由于罕见病患病人群少、市场需求少、研发成本高,很少有制药企业关注其治疗药物的研发,因此这些药被形象地称为“孤儿药”。

在众多罕见病中,目前只有不到 5% 的疾病有有效的治疗方案,罕见病也成为一个严峻的社会问题。

我国一直鼓励开发罕见病的治疗药物,近年来,在审评审批制度的改革过程中,对罕见病用药的研发给予了相应的鼓励政策,自2017年开始,国家陆续出台了一系列针对罕见病及孤儿药的利好政策,在注册审评方面提供支持,如孤儿药享有加快上市、优先审评审批的资格。

2018 年 10 月 30 日,国家药监局会同国家卫生健康委已于联合发布《关于临床急需境外新药审评审批相关事宜的公告》和工作程序,明确指出对近 10 年在美国、欧盟或日本上市但未在我国境内上市的用于治疗罕见病的新药建立专门通道进行审评审批。

随着国家这些新药政策的推动,相信终有一天,罕见病不“罕见”,孤儿药不“孤独”。

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