首款国产BTK抑制剂中国获批上市,带来淋巴瘤治疗新希望

今日,百济神州宣布,公司自主研发的新一代BTK抑制剂百悦泽®(泽布替尼胶囊)获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准,用于治疗既往接受过至少一项疗法的成人套细胞淋巴瘤(MCL)患者、既往接受过至少一项疗法的成人慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)。

这标志着百悦泽®成为在国内首个上市的国产BTK抑制剂,将为我国淋巴瘤患者带来高缓解率的全新治疗选择。同时,这也是继百悦泽®在美国成功获批上市后,百济神州在本土与全球商业化进程中的又一重要里程碑。

百济神州中国区总经理兼公司总裁吴晓滨博士表示:“百悦泽®在国内迎来两大适应症的首次获批,让我们倍感激动,这款我国史上首个出海发达市场的抗癌新药,终于在本土落地,能够为我国更多的淋巴瘤患者带来新的治疗选择。百悦泽®相继在海内外成功上市,是近年来我国创新药产业崛起的又一力证,代表着我国的制药企业已经拥有充分实力,为本土患者研制国际一流品质的,可及性与可负担性更出色的创新好药,帮助我国癌症患者改善药物治疗难题。”

助力五年生存率提升,为更多淋巴瘤患者带来新希望

淋巴瘤是一组起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤的统称,是我国常见的十大恶性肿瘤之一,也是我国和全球范围内发病率增速最快的恶性肿瘤之一。根据流行病学统计,在我国每年新发约88,200例淋巴瘤患者中¹,非霍奇金淋巴瘤(NHL)约占所有淋巴瘤的91%²,包括66%的B细胞非霍奇金淋巴瘤²。其中,套细胞淋巴瘤(MCL)在所有B细胞非霍奇金淋巴瘤中约占5%²,而慢性淋巴细胞淋巴瘤(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)约占所有B细胞非霍奇金淋巴瘤的6.4%²。

百悦泽®是一款新型强效BTK抑制剂,经过分子结构的优化,能够对BTK靶点形成完全、持久的精准抑制。在一系列临床试验中,其在MCL、CLL等多种B细胞淋巴瘤中显示了良好的疗效与安全性。2019年11月,百悦泽®(泽布替尼胶囊)获得FDA批准,用于治疗经治一次的套细胞淋巴瘤患者,成为我国史上首个在美获批的本土研发抗癌新药,实现了本土新药出海“零的突破”。

此次百悦泽®在中国本土获得两项适应症的同时批准,主要是基于两项关键性临床研究的数据。一项中国的关键性2期多中心临床试验BGB-3111-206研究的数据显示,百悦泽®单药治疗R/R MCL的总缓解率ORR达84%,完全缓解率达69%。而在另一项针对R/R CLL/SLL的中国关键性2期多中心临床试验BGB-3111-205研究中,百悦泽®治疗的总缓解率达到62.6%,完全缓解率达3.3%,部分缓解率达59.3%,另外有另有22.0%的患者获得伴有淋巴细胞增多的部分缓解。

南京医科大学第一附属医院血液科主任、浦口慢淋中心主任李建勇教授牵头主持了百悦泽®在CLL中的205临床研究,李教授介绍:“淋巴瘤是一种老年人高发的疾病,特别是慢性淋巴细胞白血病这类进展相对缓慢的亚型,不少患者的生存期可能超过十年,因此治疗方案是否安全、耐受,是我们的重要考量。我很高兴能在临床研究中,见证新一代BTK抑制剂展现的优秀疗效,并且耐受性良好,房颤、出血等发生风险非常低。相信它在国内的获批上市,能够为患者带来疗效更佳、副作用更小的治疗方案,帮助患者提高预后,进一步改善生活质量,作为临床医生,我们的治疗信心也会更足。”

北京大学肿瘤医院淋巴瘤科主任、大内科主任朱军教授介绍:“过去,由于缺少有效的治疗方案,淋巴瘤患者长期面临着用药难、用药贵的困境,治疗效果与生活质量有待提升。如今,我国在临床研究、新药研发方面不断取得突破,使我们的患者有了新的希望。作为临床医生和研究者,我很欣慰见证了我们本土研发的新一代口服靶向药百悦泽®能够为患者带来更好的生存,赢得海内外专家的一致好评,相信不远的将来,会有更多来自中国生物制药公司的新药将在全球获批,我国患者的治疗选择也会越来越多。”

中国智造,走向全球的新一代BTK抑制剂

百悦泽®诞生于百济神州位于北京昌平的研发中心。2012年6月,研究团队正式对BTK开发项目立项,经过一系列筛选与测试,最终在500多个化合物中,选定了最终候选分子,为其编号BGB-3111,意为百济神州成立后做出的第3111个化合物。

百悦泽®(泽布替尼胶囊)的主要发明人之一、百济神州化学研发负责人王志伟博士介绍,“最初立项时,我们的目标很明确,要做一个选择性高、对靶点抑制非常专一的化合物。我们通过优化药物的分子结构,希望将BTK靶点的特异性结合率达到最大化,并最大程度减少脱靶现象,以降低不良反应的发生率,帮助患者在临床中得到更好的疗效和安全性。”

2013年4月,百济神州递交了专利申请。这是一项始自中国专利局的全球专利,也让百悦泽®成为不折不扣的中国本土研发抗癌新药。2014年,百悦泽®(泽布替尼胶囊)在澳大利亚正式进入临床阶段,同年8月,完成了全球第一例患者给药。

从实验室立项到如今成功在中美两地上市,百悦泽®的研发跨越了8年历程。目前,百悦泽®在全球启动的临床试验累计近25项,临床试验覆盖超过20个国家,500多位国际临床专家参与或主持了其相关的临床试验,其中,来自中国的临床专家超过70位。在全球范围内,共有超过1700位患者接受了泽布替尼胶囊的治疗。

“百悦泽®从最初启动临床开始,一直践行着全球化的开发策略,在中国和海外国家同步开展临床研究,这也对我们临床试验的设计与质量提出了更高的要求。” 百悦泽®(泽布替尼胶囊)研发的主要领导者之一,百济神州高级副总裁,全球研究、临床运营和生物统计暨亚太临床开发负责人汪来博士介绍,“这个过程中,离不开中国与海外的众多临床医生与患者的付出,正是他们对百悦泽®的信任与支持,使得它在国内外的临床研究得以顺利推进,为更多患者带来了切实的帮助。”

目前,百济神州正在全球范围对百悦泽®开展16项临床研究,包括9项注册性或有望实现注册的临床试验。同时,百悦泽®正在针对华氏巨球蛋白血症(WM)、CLL进行2项对比伊布替尼的全球临床3期头对头研究,是我国首个与外资药企研发产品开展直接头对头研究的本土新药。其中在WM中已经公布的头对头3期临床数据显示,泽布替尼相比伊布替尼,取得了更高的缓解率,以及更高的安全性与耐受性优势。

全球化进程加速,惠及更多患者

百悦泽®自进入临床试验阶段以来,先后在国际和国内获得多项认定,先后获得中国NMPA优先审评认证,囊括了美国FDA优先审评的四项大满贯,又陆续被中美临床指南纳入淋巴瘤治疗的专家推荐之列。

继中国和美国之后,百悦泽®近期也在以色列递交了新药上市申请,并已得到受理。根据此前公布的计划,公司今年还将与欧洲药品管理局(EMA)展开沟通,加快推进百悦泽®全球范围的上市进程。

百济神州高级副总裁、全球药政事务负责人闫小军女士介绍:“得益于临床试验中取得的出色数据,我们与多个国家的药监部门开展了密切的沟通,希望能将这款具备全球一流品质的新药带给更多国家的患者。在这个过程中,我们非常感谢中国与美国药监部门对百悦泽®寄予的肯定,在中美两地的先后获批,为我们积累了丰富的经验与基础,将帮助我们更好地推进在其他国家地区的申报工作。”

百济神州总裁吴晓滨博士表示,“目前,百济神州已在产业链的各个环节做好充分准备,确保获批后第一时间的生产供货。作为一款本土研发、获得国际认可的高品质新药,相信它将以更高的可及性、可负担性帮助到我国的患者,同时,我们期待与国家医保部门展开沟通,推动百悦泽®尽早纳入医保目录,为国内患者带来福祉,促进医保基金的良性运转。”

参考文献:
[1] Chen W, Zheng R , Baade P D , et al. Cancer statistics in China, 2015[J]. CA: A Cancer Journal for Clinicians, 2016, 66(2):115-132.
[2] 李小秋, 等. 《诊断学理论与实践》. 2012年第11卷第2期,第111-115页

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