先声再明与迈博药业合作新药西妥昔单抗β获批上市

2024年6月25日，先声药业集团（2096.HK）旗下的抗肿瘤创新药公司先声再明宣布，与迈博药业（2181.HK）合作的新一代EGFR抗体药物恩立妥®（通用名：西妥昔单抗β注射液）已于近日获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，适应症为与FOLFIRI方案联合用于一线治疗RAS/BRAF基因野生型的转移性结直肠癌。 该药物获批，填补了我国结直肠癌的EGFR靶向抗体药物市场近20年来仅有进口药物，而无国产品种的空白。

表皮生长因子受体（EGFR）是一种位于细胞表面的受体蛋白，可激活下游信号通路，促进皮肤、毛囊等正常上皮组织细胞生长。此外，研究发现，EGFR在头颈癌和结直肠癌等多种肿瘤中有高表达，是治疗此类癌症的重要靶点。尤其是当患者基因检测显示未发生RAS突变（野生型），则使用EGFR抗体的获益更大，生存期显著延长。

自2005年第一款进口EGFR抗体药物西妥昔单抗在中国获批治疗结直肠癌，该领域十余年来在中国未有同靶点产品上市，医生与患者在临床用药上选择有限。尽管进口EGFR抗体治疗结直肠癌的疗效已有大量临床数据验证，但仍存在进口可及性无法保证、安全性有待改进等潜在问题。据相关企业年报及全球数据库显示，2023年西妥昔单抗全球销售额超10亿欧元，中国销售额超20亿元人民币。

全球已上市的另一款结直肠癌EGFR抗体药物为帕尼单抗。作为一款全人源EFGR抗体，该药物上市后大规模临床研究并未支持其在疗效或安全性上优于西妥昔单抗。在中国，帕尼单抗临床开发的项目因临床优势不明显等因素已停止，因此该品种并未在中国市场销售。2023年相关企业披露的帕尼单抗全球总销售额为9.84亿美元。

恩立妥（西妥昔单抗β）是中国自主研发的新一代EGFR单克隆抗体，注册类型为为2.4类改良型生物新药。据先声再明公告显示，西妥昔单抗β的抗体蛋白采用自主知识产权的表达工艺技术制备，糖基化修饰更接近人类，有望大幅降低患者发生严重用药过敏的风险。

该产品获批基于两项3期临床验证，（一项Ⅱ/Ⅲ期研究及一项Ⅲ期确证性临床试验），纳入患者总数超700例。据西妥昔单抗β药品说明书中提供的Ⅲ期临床研究数据显示，在505 例 RAS/BRAF基因野生型、转移性结直肠癌受试者中，西妥昔单抗β联合FOLFIRI化疗方案，与单用FOLFIRI化疗相比显著延长患者的无进展生存期（PFS, 13.133个月 vs 9.567 个月，P=0.004），提升客观缓解率（ORR，69.1% vs. 42.3%，P<0.001 )，且延长了总生存期（OS，2.322年 vs 1.900年， P=0.024）。

这一新药获批，将为晚期结直肠癌的临床治疗带来具有差异化价值的国产新选择。

恩立妥是先声再明与迈博药业的最新合作项目，2023年8月缔约后，不到一年时间内产品获批，体现出较高的开发效率。产品上市后，先声再明将负责产品在中国内地的独家商业化。恩立妥上市后主要推广领域为肠癌，与先声再明恩维达（皮下PD-L抗体）商业化团队的领域布局吻合。据先声再明董事长唐任宏表示，恩立妥首个获批适应症为结直肠癌，患者群体庞大，与先声再明已上市创新药具有很强的协同效应。

值得注意的是，西妥昔单抗及西妥昔单抗β等EGFR靶向治疗，获批适应症均为与生物标志物检测配合的特定人群使用，即RAS/BRAF基因未发生突变的野生型患者。RAS/BRAF位于EGFR信号通路下游，一旦发生突变，则不受上游EGFR的抑制。因此，只有野生型结直肠癌患者能从EGFR抗体治疗中受益。据专业研究统计，中国结直肠患者中，RAS/BRAF野生型(非突变型)占比接近45%，依然是一个庞大人群。而实际临床治疗时，能接受基因检测，明确分子分型的患者不足半数。仍有大量患者未检测，也未有机会使用本可从中获益的精准靶向治疗。随着基因检测、精准医疗理念的进一步普及，该比例有望不断提高。这代表着EGFR靶向抗体药物在结直肠癌领域未来仍有翻倍增长的市场空间。