大冢制药收购 Avanir Pharmaceuticals
大冢制药株式会社欣然宣布与Avanir Pharmaceuticals, Inc. (“Avanir”)签订一项协议，由大冢在美国的子公司Otsuka America, Inc.以35亿美元全额现金要约收购Avanir。该合同于日本时间12月2日签订。
Avanir Pharmaceuticals
Avanir是一家专攻中枢神经系统疾病的生物制药公司，1988年创建于南加州，现有员工约500人。Avanir开发的NUEDEXTA® （氢溴酸右美沙芬/硫酸奎尼丁）20毫克/10毫克胶囊于2011年2月在美国上市，这是世界上首个也是唯一获准治疗假性延髓情绪(PBA)这一神经系统疾病的药物。2013年7月至2014年6月的12个月里，NUEDEXTA的销售额为9400万美元，比上年同期增长50%。
Avanir在美国通过自家300多人的销售队伍推广NUEDEXTA，其中150人是为加快NUEDEXTA用于PBA的销量增长而在近期聘用的。公司的后续产品线包括用于阿尔茨海默病、帕金森病、偏头痛和其他中枢神经系统适应证的药物。目前正在研发的AVP-786是一种有前景的新型化合物，目标适应证是阿尔茨海默病相关的激越，其正准备进入III期临床试验。
收购的目的
收购Avanir将给大冢带来三大价值：1) 以神经系统疾病PBA这一未开拓市场为目标的”NUEDEXTA”；2)用于治疗阿尔茨海默病相关激越的研发中产品”AVP-786”；3) Avanir在“神经系统疾病领域”的临床开发和市场开拓能力与大冢在“精神疾病领域”的能力形成互补。上述价值将加快大冢在神经科现有的扩张战略、拓展包含精神科和神经科的整体中枢神经系统产品阵容，支持短期和中长期增长。
此次收购符合大冢集团的投资理念——管理理念、人力资源、产品和技术可与大冢集团共享；可创造价值；投资必须拥有长远眼光。此次收购是围绕创新和实践的基本理念来执行的。
创新和实践
Avanir挑战完全没有治疗药的疾病领域（假性延髓情绪PBA和阿尔茨海默病相关的激越），并取得了临床研发和商业化成功。Avanir重视创新的理念与大冢制药的企业文化一致。Avanir的优势在于PBA和阿尔茨海默病这类神经系统疾病，而大冢的优势在于精神类疾病，例如精神分裂症、双相情感障碍，以及重度抑郁症等。此外，2013年10月，Astex Pharmaceuticals的坎布里奇研究所凭借其基于碎片的药物发现技术加入大冢集团，通过整合这三家公司的创造力优势，加快和加强大冢在中枢神经系统领域的业务开展。
NUEDEXTA是神经系统疾病PBA（假性延髓情绪）的治疗药物
PBA是一种神经系统疾病，特点是突发的、无法控制的、破坏性的发笑和/或哭泣爆发，经常是患者内心情绪状态的对立面或夸大。因此，许多PBA患者健康状况的标准指标显著受损，职业和社会功能也受损，经常导致社会隔离。PBA继发于各类神经系统疾病，例如脑创伤(TBI)、多发性硬化(MS)、肌萎缩侧索硬化(ALS)、帕金森病、卒中和阿尔茨海默病。当这些疾病损伤调控正常情感表达的脑区，就会导致无法控制的、破坏性的哭笑发作。i
在美国，该病的潜在病例数估计在200万左右。多年来，一直无药物被批准适用于该疾病。NUEDEXTA将两种已知的成份进行创新组合：氢溴酸右美沙芬（20毫克）是具有中枢神经系统活性的成份，硫酸奎尼丁（10毫克）是一种代谢抑制剂，可使氢溴酸右美沙芬达到治疗浓度。美沙芬作用于脑中的sigma-1和NMDA受体，但NUEDEXTA在PBA患者中发挥治疗效应的机制尚不明确。
开发针对阿尔茨海默病相关的激越的药物
阿尔茨海默病患者中高达50%有激越，可表现为秽语、意识模糊和侵犯性。ii 包括激越在内的痴呆相关行为症状，会加重照料者负担，给个人、家庭和照料者带来极大痛苦。这些行为障碍可加快认知衰退、增加住院、加重照料者负担。
Avanir一直在推进治疗阿尔茨海默病相关激越的临床项目，该并发症目前没有一种安全有效的治疗药物。2014年10月，Avanir在美国神经科学会年会上发表了II期临床试验的结果。Avanir希望在2015年上半年与FDA会面，讨论该项目的推进。
中期管理计划
大冢制药将中枢神经系统事业定为中期经营计划的重点领域之一，正在积极进行全球化研发。收购Avanir，NUEDEXTA和AVP-786将壮大大冢的业务产品阵容。精神疾病领域和神经疾病领域将在从研发到市场发挥新的协同作用，从而构建大冢的中枢神经系统业务。这既是中期又是短期的增长驱动因素，NUEDEXTA的销售额和Avanir的现金流将分别从2015和2016年年起为为大冢的增长做出贡献
大冢制药的中枢神经系统领域战略
大冢在中枢神经系统研发领域耕耘25年， 2002年在美国上市了精神分裂症治疗药物ABILIFY®（阿立哌唑），这是世界上首个多巴胺D2 部分激动剂。随后数年中，通过与百时美施贵宝(BMS)合作，开发了新的适应证，例如治疗满意度较低的双相障碍混合型与躁狂发作，以及难治性抑郁。2011年，大冢与丹麦灵北公司缔结长期联盟，以拓展在日本、美国、欧洲和亚洲的中枢神经系统市场。该联盟下的每月注射一次的精神分裂症治疗药物Abilify Maintena®（阿立哌唑肌肉注射长效悬混针剂）于2013年和2014年分别在美国和欧盟上市。大冢在不断拓展其在精神疾病领域的布局。
凭借此次收购，大冢正在拓展它在神经科的治疗疆域，这其中包括众多疾病，例如阿尔茨海默型痴呆、多发性硬化、帕金森病和肌萎缩侧索硬化，这些疾病存在巨大的医疗需求，急需新的治疗药物，而现有治疗选择不能满足患者和医疗工作者的需求。
中枢神经系统疾病领域的研发存在许多困难，如药物作用机制经常无法完全明确，动物试验模型不一定能精确预测对人类疾病的有效性。尽管存在这些困难，近年来仍发现了许多新的中枢神经系统疾病的蛋白质靶点。Astex Pharmaceuticals加入大冢集团后，带来了该公司的坎布里奇研究所。该所创新的基于碎片的药物发现技术非常适合发现蛋白质靶点，该技术通过低分子量筛选，可在短时间内生成候选化合物。
通过对接Avanir的临床开发与销售推广功能、加上Astex的坎布里奇研究所、以及大冢的德岛（日本）Qs研究所（面向中枢神经系统药物发现），一套中枢神经系统领域的整合药物开发体系就能建立起来了。
大冢制药致力于阿尔茨海默病
阿尔茨海默型痴呆属于最紧迫的医疗需求之一，它是一种神经系统疾病，其脑神经细胞逐渐衰亡，进行性损害认知和其他精神功能。阿尔茨海默病是最常见的痴呆类型，占痴呆病例的50-60%。iii全球阿尔茨海默病患者估计有3000多万。iv
随着疾病进展，包括认知损害、意识模糊和激越在内的典型症状可进展到日常功能举步维艰的程度。
大冢将阿尔茨海默病视为其核心的治疗专攻领域之一，已有多个项目处于研发的不同阶段，其中2个化合物已进入III期临床试验阶段。Avanir的AVP-786加入后，预计会进一步满足阿尔茨海默病患者的各种临床需求，例如减少源于阿尔茨海默型痴呆的激越和行为症状。
大冢制药株式会社代表取缔役社长岩本太郎(Taro Iwamoto)评论道：“随着大冢在精神疾病领域的经验和业绩与Avanir在神经系统疾病领域的优势相结合，我们相信，我们能够发展成为一家真正的全球性中枢神经系统制药公司。在尚未充分探索临床应用的药物发现和研发方面，Avanir拥有很强的创造力和实践能力，其典范就是PBA，这一点与大冢文化是紧密吻合的。我们尊敬和向往Avanir的创新愿景和执行力，希望能与其继续携手成长。”
Avanir Pharmaceuticals总裁兼首席执行官Keith A. Katkin也指出：“看到这两家公司携手，创建一家领先的中枢神经系统公司，我感到特别兴奋。大冢和Avanir分别是精神疾病和神经疾病治疗领域的翘楚，我相信两家携手将加快有医疗需求的产品的研发和商业化，从而有望帮助全世界上千万的患者。”
