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利普卓孤儿药适应症快速获批，实力登场胰腺癌靶向治疗

由 mrclub · 2019年12月30日

今日，阿斯利康与默沙东联合宣布，利普卓（通用名：奥拉帕利）获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于携带胚系 BRCA 基因突变的胰腺癌患者的一线含铂化疗后的维持治疗。

改变治疗格局，晚期胰腺癌真正进入靶向时代

胰腺癌是高度恶性的肿瘤，因其发病隐匿，确诊时通常已经是晚期，大部分患者往往失去了手术机会，治疗效果较差。对于可手术患者，手术联合术后辅助化疗后的5年生存率仍然较低，且术后复发率很高，目前尚无有效的治疗手段。

在 2019 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，Ⅲ期临床试验 POLO 研究结果正式公布，证实针对存在胚系 BRCA 突变（gBRCAm）的胰腺癌患者，PARP 抑制剂奥拉帕利能够使患者中位无进展生存期延长近一倍，并降低 47% 的疾病进展风险。

POLO 研究是一项随机双盲、安慰剂对照的全球多中心临床试验，入组154例未经铂类化疗的转移性gBRCAm胰腺癌患者。与安慰剂组相比，奥拉帕利组的无进展生存期（PFS）明显改善（7.4月 vs. 3.8月, P=0.0038），疾病进展和死亡风险降低47%（HR 0.53），且1年无进展生存率显著高于安慰剂组（34% vs. 15%），2年无进展生存率仍显著高于安慰剂组（22% vs. 10%），而药物的安全性与耐受性与之前的研究一致。

精准治疗在癌症领域接连取得突破，也为胰腺癌的治疗带来新的机遇，作为首个获批用于胰腺癌维持治疗的靶向药物，奥拉帕利的获批意味着胰腺癌的治疗真正进入了靶向时代，将为改善这一高度恶性疾病的患者生存带来全新的希望。

同时，BRCA 基因检测对于胰腺癌诊疗具有指导意义，POLO 研究的结果推动了 2019 年美国国家癌症综合网络（NCCN）指南（第三版）的快速更新，在指南中推荐所有胰腺癌患者进行 BRCA 基因突变检测。

多瘤种获批，研究数据领跑PARP抑制剂

奥拉帕利是首个获批治疗胰腺癌的 PARP 抑制剂，也是第一个针对 DNA 损伤修复（DDR）通路缺陷（如BRCA基因突变）的靶向疗法，它的特殊作用机制使其能靶向阻断肿瘤细胞的 DNA 损伤修复，从源头上杀死癌细胞。

迄今为止，奥拉帕利已获批多个适应症，在卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌等多个瘤种有多项获得成功的III期临床试验，是拥有最广泛临床研究证据的 PARP 抑制剂。

在国内，奥拉帕利也已获准用于临床治疗并获得医保支持：

2018 年 2 月，国家食品药品监督管理总局将奥拉帕利片纳入优先审评审批程序，予以加速审批。
2018 年 8 月，利普卓（奥拉帕利片剂）在国内正式获批，用于铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗，且不论患者是否携带BRCA基因突变。
2019 年 11 月，利普卓被成功纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2019年版）》。
2019 年 12 月，中国国家药品监督管理局正式批准利普卓用于 BRCA 突变晚期卵巢癌患者的一线维持治疗，此次获批是基于关键性III期临床试验SOLO-1研究的阳性结果。