拜耳公布处方药事业部创新战略及三大领域研发进展
- 通过新产品上市、丰富产品研发线、以及与 Loxo 肿瘤公司的全新合作关系，强化公司在肿瘤学这一未来关键增长支柱领域的表现；
- 在心血管治疗领域保持领先，同时进一步拓展利伐沙班的适应症范围和新型XI因子抑制剂的项目；
- 增加用于治疗心衰、肾病、以及临床开发中经典心血管疾病领域的相邻适应症的产品组合；
- 公司在妇科领域取得进展，拥有处于临床开发阶段的六个研发产品，用于治疗子宫肌瘤和子宫内膜异位。
2017年12月1日，拜耳公布了其处方药事业部的创新战略以及在肿瘤学、心血管疾病和妇科学领域的最新研发工作。在这些领域中，公司的研发战略专注于实现真正差异化的创新，为患者和社会提供卓越价值。
“通过专注所在领域领导地位的战略，我们已经做好充分准备为患者提供创新产品，虽然面临着挑战性的商业环境，”拜耳处方药事业部全球总裁、拜耳集团管理委员会成员 Dieter Weinand 表示：“我们拥有强大的研发产品线，超过50个项目正处于临床开发阶段，以及众多具有发展潜力的增长驱动因素，这将让我们能够持续为患者提供具有重要意义的创新药物，并为社会带来更多附加值。”
肿瘤学领域的战略平台和新创新
拜耳处方药事业部执行副总裁兼肿瘤战略业务部门负责人Robert LaCaze表示：“凭借四种药物及其八个已获批的适应症、不断扩大的研发产品线、以及重点突出但又多样化的开发战略，我们具有得天独厚的优势，能在2018年及未来进一步扩展癌症治疗产品组合。患者是我们一切工作的中心，这也是我们坚持不懈开发有助于改善生活质量的有效治疗方法并尽快将其推向市场的原因。”
公司今年成立的新的肿瘤战略业务部门，旨在加快并整合公司新的抗肿瘤药物的发现、开发和商业化工作。拜耳相关研究工作关注于以下不同平台的新药创新，包括肿瘤基因信号传导通路、抗体耦联药物（ADCs）、靶向性钍共轭药物（TTCs）和肿瘤免疫治疗。
在肿瘤基因信号传导通路领域，公司正在开发小分子药物，主要针对细胞内肿瘤信号的关键通路。这些通路影响着典型患者群体（肿瘤标志物策略）的肿瘤恶化和疾病康复。在抗体耦联药物（ADCs）方面，拜耳正在研发抗体药物，抗体成分能够识别癌细胞表面的肿瘤特异性蛋白质，在选择性地绑定癌细胞后，释放细胞毒素物质杀死肿瘤细胞。在靶向性钍共轭药物（TTCs）方面，拜耳正在利用公司使用高能量放射性α粒子杀死肿瘤细胞的专有平台开发候选药物。在肿瘤免疫治疗方面，拜耳正在开发下一代治疗方法，专门用于对当前免疫治疗无应答的患者。
拜耳正在推动这些开发平台的创新，投资建立强大的肿瘤学研发产品线，并与全球学术中心、其他医药公司和创新生物技术组织签订了一系列战略协议来拓展药物发现和开发机会。
公司基于抗体的新型 TTCs 平台有望通过选择性使用放射性α粒子杀死肿瘤细胞，同时避开周围的健康组织。其方法是将放射性α发射体钍-277绑定到特定抗体，然后抗体直接将有效物质作用到肿瘤上，最终导致致命的DNA双链断裂。PSMA-TTC是一种前列腺特定的膜抗原（PSMA） 靶向性钍共轭药物，在明年将有望用于临床开发。
Dieter Weinand 表示：“我们不仅投资公司内部的产品研发工作，而且还通过战略性业务发展补充我们的创新战略，包括获得具有发展前景化合物的许可或进行小规模收购。我们将继续增强内外部创新，并实现运营卓越。这将使我们能够为患者与其他利益相关方提供卓越价值。”
拜耳与位于美国马萨诸塞州剑桥市的哈佛-麻省理工大学Broad研究所的战略联盟是行业与学术研究中心的一个合作范例，它充分利用优势互补推动医疗创新。拜耳和Broad研究所已经在癌基因组学和药物发现领域建立了战略联盟关系，并将延长五年直至2023年。其目标是共同发现和开发选择性针对癌基因改变的治疗药物。
此外，拜耳与Loxo 肿瘤公司（一家位于美国康涅狄格州斯坦福的生物制药公司，纳斯达克股票代码: LOXO）建立了独家全球合作关系，共同进行抗癌药 larotrectinib （LOXO-101）和 LOXO-195的开发和商业化工作。这两种在研的化合物将用于治疗有原肌球蛋白受体激酶（TRK）基因融合的患者。TRK基因融合是广泛存在于各种肿瘤中的基因变异，会导致 TRK 信号通路失调和肿瘤增殖。来自患有晚期实体或原发性中枢神经系统肿瘤的儿科患者口服 TRK 抑制剂 larotrectinib 的临床 l / ll期研究的后续数据已于2017年12月 4日开始在美国佐治亚州亚特兰大举行的AACR儿科癌症会议上公布。
Robert LaCaze表示：“我们与Broad研究所以及Loxo 肿瘤公司的合作标志着新的里程碑，显示出我们不断加强肿瘤研究的努力以及致力于这一治疗领域的决心。Loxo肿瘤公司利用跨不同疗法高度差异化的化合物的创新方法有力补充了拜耳的肿瘤研发产品线，这对于患有不同类型癌症的患者具有重要意义。”
致力于心血管疾病方面的创新
拜耳长期致力于心血管疾病的研究，是该领域的创新领导者。公司当前的心血管药物产品组合塑造了当前的治疗标准：拜耳在血栓领域保持领先，并且正在针对心衰和肾病等疾病构建强大的产品组合，从而探索与经典心血管疾病领域相邻的其他适应症。
拜耳处方药事业部管理执行委员会成员兼药物开发负责人Joerg Moeller博士表示：“心脏病和卒中是公共卫生主要的负担，人们需要更有效的新治疗方案。每年有数百万人死于心血管疾病。我们致力于帮助患者获得潜在的治疗方案选择，拯救生命和维持高品质生活。”
拜耳正在通过扩大其Xa因子抑制剂利伐沙班的适应症，应对卒中预防、动脉和静脉血栓栓塞以及心血管疾病领域尚未得到满足的需求。拜耳已经向欧洲药品管理局 （EMA） 提交了一份上市申请，将动脉剂量的Xa因子抑制剂联合阿司匹林来治疗冠状动脉疾病（CAD）或外周动脉疾病（PAD）患者。这项申请基于临床III期研究COMPASS的结果。研究显示，冠状动脉疾病或外周动脉疾病患者，相比每日只服用一次100毫克阿司匹林，服用动脉剂量的利伐沙班（2.5 毫克，每日两次）联合每日一次 100 毫克阿司匹林可将卒中、心血管死亡和心脏病复合事件的风险降低 24% （相对危险度降低率），这是前所未有的水平。预计到 2017 年底将在美国提交申请。
同时，拜耳正在研究包括XI 因子（FXI）方案在内的下一代抗凝血剂。由于拥有有利的出血相关的安全性特性，FXI 抑制剂有望为无法适应现有抗凝治疗方式的患者提供一种额外的替代治疗。凭借从IONIS 医药公司获取的FXI 反义寡核苷酸（FXI ASO）许可以及抗FXIa抗体，拜耳目前在该领域有两个项目正处于临床II期开发阶段，而且小分子FXIa 抑制剂正处于临床前开发阶段。
心衰是心血管疾病领域又一个存在高度医疗需求的适应症。拜耳正在开展的几个项目覆盖了其临床开发产品组合的各个阶段，可帮助满足这种需求。全球有超过 2,600 万人患有心衰。其发生率的不断提高主要由于心肌梗死的死亡率下降以及人口老龄化所导致。Vericiguat是拜耳与美国默克公司/默沙东公司合作开发的一种试验性可溶性鸟苷酸环化酶 (sGC) 刺激物。作为最为前沿的一款药物，其目前正处于治疗患有慢性心衰和射血分数下降的患者的临床III期阶段。除了其腺苷 A1部分受体激动剂、neladenoson bialanate和糜酶抑制剂，拜耳还有两个目前正处于临床II期开发阶段的治疗心衰的试验性制剂，另外在早期临床和临床前期阶段还有更多研发产品。
糖尿病性肾病是另一种有害的心血管疾病， 20%到40%的糖尿病患者患有此病。随着全球范围内糖尿病发病率不断上升，预计至2035年全球将有3.5亿人受到影响。Finerenone是一种新型的非甾体类盐皮质激素受体（MR）拮抗剂。拜耳当前正在进行临床III期研究。它旨在阻断MR过度活化的有害影响。
拜耳还正在探索新的试验性药物来治疗阻塞性睡眠呼吸暂停等相邻适应症。睡眠呼吸暂停是一种严重的睡眠障碍，呼吸会反复地停止然后再开始。呼吸暂停可能会持续20到40秒钟，一个小时可能出现 30 次或更多次。因此，睡眠质量就会很差，让患者在白天感觉非常疲倦。睡眠呼吸暂停是导致白天过度嗜睡的首要原因。如果不治疗的话，阻塞性睡眠呼吸暂停可能会引起或加重心血管疾病。拜耳研发的一种可阻断TASK1/3钾离子通道的新型TASK 通道阻滞剂在临床前模型中显示可使上呼吸道肌肉恢复活性，该药物最近已经进入临床I期开发阶段，用于阻塞性睡眠呼吸暂停患者的治疗。
满足妇科领域的高度医疗需求
拜耳的妇科学研究工作专注于找到新的治疗方案选择，用于治疗子宫肌瘤和子宫内膜异位症等影响社会大量女性、存在高度医疗需求的妇科疾病。子宫肌瘤是育龄妇女最常见的良性妇科肿瘤。它们经常伴有月经出血量大、痛疼和包块症状特征。子宫肌瘤是导致子宫切除（全子宫切除）的首要原因，对女性生活影响巨大。大约 5% 到 10% 的育龄妇女伴有子宫肌瘤的症状并需要治疗。子宫内膜异位症的特征是活性子宫内膜组织（子宫的内膜）在子宫以外的部位出现和生长，经常可导致内剧烈疼痛和不孕。
Joerg Moeller 博士表示：“子宫肌瘤和子宫内膜异位症在日常生活中影响着女性，但当前的药物治疗方案并不令人满意。我们的目标是：我们在该领域的研发工作可形成有效的药物疗法来控制症状或避免诱因，从而显著改善患有此类疾病女性的生活质量。”
拜耳在妇科学领域的研发产品线包括处于临床前以及临床开发各个阶段的几个在研化合物。Vilaprisan是拜耳研发的一种新型口服选择性孕酮受体调节剂（SPRM），当前正在患有子宫肌瘤的女性中开展ASTEROID III期临床研究项目。Vilaprisan 可能会用于子宫肌瘤有效的长期治疗。
此外，目前有六个在研化合物正处于子宫内膜异位症的临床开发阶段，比如非激素 AKR1C3 抑制剂。在临床前模型中，AKR1C3 抑制剂显示出可高效降低局部类固醇生物合成和调节前列腺素的特性。另外还可以显著减小病灶大小和减小炎症，并且对卵巢功能没有影响，不会改变系统雌激素水平。
