首款国产BTK抑制剂中国获批上市，带来淋巴瘤治疗新希望
今日，百济神州宣布，公司自主研发的新一代BTK抑制剂百悦泽®（泽布替尼胶囊）获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗既往接受过至少一项疗法的成人套细胞淋巴瘤（MCL）患者、既往接受过至少一项疗法的成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）。
这标志着百悦泽®成为在国内首个上市的国产BTK抑制剂，将为我国淋巴瘤患者带来高缓解率的全新治疗选择。同时，这也是继百悦泽®在美国成功获批上市后，百济神州在本土与全球商业化进程中的又一重要里程碑。
百济神州中国区总经理兼公司总裁吴晓滨博士表示：“百悦泽®在国内迎来两大适应症的首次获批，让我们倍感激动，这款我国史上首个出海发达市场的抗癌新药，终于在本土落地，能够为我国更多的淋巴瘤患者带来新的治疗选择。百悦泽®相继在海内外成功上市，是近年来我国创新药产业崛起的又一力证，代表着我国的制药企业已经拥有充分实力，为本土患者研制国际一流品质的，可及性与可负担性更出色的创新好药，帮助我国癌症患者改善药物治疗难题。”
助力五年生存率提升，为更多淋巴瘤患者带来新希望
淋巴瘤是一组起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤的统称，是我国常见的十大恶性肿瘤之一，也是我国和全球范围内发病率增速最快的恶性肿瘤之一。根据流行病学统计，在我国每年新发约88,200例淋巴瘤患者中¹，非霍奇金淋巴瘤（NHL）约占所有淋巴瘤的91%²，包括66%的B细胞非霍奇金淋巴瘤²。其中，套细胞淋巴瘤（MCL）在所有B细胞非霍奇金淋巴瘤中约占5%²，而慢性淋巴细胞淋巴瘤（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）约占所有B细胞非霍奇金淋巴瘤的6.4%²。
百悦泽®是一款新型强效BTK抑制剂，经过分子结构的优化，能够对BTK靶点形成完全、持久的精准抑制。在一系列临床试验中，其在MCL、CLL等多种B细胞淋巴瘤中显示了良好的疗效与安全性。2019年11月，百悦泽®（泽布替尼胶囊）获得FDA批准，用于治疗经治一次的套细胞淋巴瘤患者，成为我国史上首个在美获批的本土研发抗癌新药，实现了本土新药出海“零的突破”。
此次百悦泽®在中国本土获得两项适应症的同时批准，主要是基于两项关键性临床研究的数据。一项中国的关键性2期多中心临床试验BGB-3111-206研究的数据显示，百悦泽®单药治疗R/R MCL的总缓解率ORR达84%，完全缓解率达69%。而在另一项针对R/R CLL/SLL的中国关键性2期多中心临床试验BGB-3111-205研究中，百悦泽®治疗的总缓解率达到62.6%，完全缓解率达3.3%，部分缓解率达59.3%，另外有另有22.0%的患者获得伴有淋巴细胞增多的部分缓解。
南京医科大学第一附属医院血液科主任、浦口慢淋中心主任李建勇教授牵头主持了百悦泽®在CLL中的205临床研究，李教授介绍：“淋巴瘤是一种老年人高发的疾病，特别是慢性淋巴细胞白血病这类进展相对缓慢的亚型，不少患者的生存期可能超过十年，因此治疗方案是否安全、耐受，是我们的重要考量。我很高兴能在临床研究中，见证新一代BTK抑制剂展现的优秀疗效，并且耐受性良好，房颤、出血等发生风险非常低。相信它在国内的获批上市，能够为患者带来疗效更佳、副作用更小的治疗方案，帮助患者提高预后，进一步改善生活质量，作为临床医生，我们的治疗信心也会更足。”
北京大学肿瘤医院淋巴瘤科主任、大内科主任朱军教授介绍：“过去，由于缺少有效的治疗方案，淋巴瘤患者长期面临着用药难、用药贵的困境，治疗效果与生活质量有待提升。如今，我国在临床研究、新药研发方面不断取得突破，使我们的患者有了新的希望。作为临床医生和研究者，我很欣慰见证了我们本土研发的新一代口服靶向药百悦泽®能够为患者带来更好的生存，赢得海内外专家的一致好评，相信不远的将来，会有更多来自中国生物制药公司的新药将在全球获批，我国患者的治疗选择也会越来越多。”
中国智造，走向全球的新一代BTK抑制剂
百悦泽®诞生于百济神州位于北京昌平的研发中心。2012年6月，研究团队正式对BTK开发项目立项，经过一系列筛选与测试，最终在500多个化合物中，选定了最终候选分子，为其编号BGB-3111，意为百济神州成立后做出的第3111个化合物。
百悦泽®（泽布替尼胶囊）的主要发明人之一、百济神州化学研发负责人王志伟博士介绍，“最初立项时，我们的目标很明确，要做一个选择性高、对靶点抑制非常专一的化合物。我们通过优化药物的分子结构，希望将BTK靶点的特异性结合率达到最大化，并最大程度减少脱靶现象，以降低不良反应的发生率，帮助患者在临床中得到更好的疗效和安全性。”
2013年4月，百济神州递交了专利申请。这是一项始自中国专利局的全球专利，也让百悦泽®成为不折不扣的中国本土研发抗癌新药。2014年，百悦泽®（泽布替尼胶囊）在澳大利亚正式进入临床阶段，同年8月，完成了全球第一例患者给药。
从实验室立项到如今成功在中美两地上市，百悦泽®的研发跨越了8年历程。目前，百悦泽®在全球启动的临床试验累计近25项，临床试验覆盖超过20个国家，500多位国际临床专家参与或主持了其相关的临床试验，其中，来自中国的临床专家超过70位。在全球范围内，共有超过1700位患者接受了泽布替尼胶囊的治疗。
“百悦泽®从最初启动临床开始，一直践行着全球化的开发策略，在中国和海外国家同步开展临床研究，这也对我们临床试验的设计与质量提出了更高的要求。” 百悦泽®（泽布替尼胶囊）研发的主要领导者之一，百济神州高级副总裁，全球研究、临床运营和生物统计暨亚太临床开发负责人汪来博士介绍，“这个过程中，离不开中国与海外的众多临床医生与患者的付出，正是他们对百悦泽®的信任与支持，使得它在国内外的临床研究得以顺利推进，为更多患者带来了切实的帮助。”
目前，百济神州正在全球范围对百悦泽®开展16项临床研究，包括9项注册性或有望实现注册的临床试验。同时，百悦泽®正在针对华氏巨球蛋白血症（WM）、CLL进行2项对比伊布替尼的全球临床3期头对头研究，是我国首个与外资药企研发产品开展直接头对头研究的本土新药。其中在WM中已经公布的头对头3期临床数据显示，泽布替尼相比伊布替尼，取得了更高的缓解率，以及更高的安全性与耐受性优势。
全球化进程加速，惠及更多患者
百悦泽®自进入临床试验阶段以来，先后在国际和国内获得多项认定，先后获得中国NMPA优先审评认证，囊括了美国FDA优先审评的四项大满贯，又陆续被中美临床指南纳入淋巴瘤治疗的专家推荐之列。
继中国和美国之后，百悦泽®近期也在以色列递交了新药上市申请，并已得到受理。根据此前公布的计划，公司今年还将与欧洲药品管理局（EMA）展开沟通，加快推进百悦泽®全球范围的上市进程。
百济神州高级副总裁、全球药政事务负责人闫小军女士介绍：“得益于临床试验中取得的出色数据，我们与多个国家的药监部门开展了密切的沟通，希望能将这款具备全球一流品质的新药带给更多国家的患者。在这个过程中，我们非常感谢中国与美国药监部门对百悦泽®寄予的肯定，在中美两地的先后获批，为我们积累了丰富的经验与基础，将帮助我们更好地推进在其他国家地区的申报工作。”
百济神州总裁吴晓滨博士表示，“目前，百济神州已在产业链的各个环节做好充分准备，确保获批后第一时间的生产供货。作为一款本土研发、获得国际认可的高品质新药，相信它将以更高的可及性、可负担性帮助到我国的患者，同时，我们期待与国家医保部门展开沟通，推动百悦泽®尽早纳入医保目录，为国内患者带来福祉，促进医保基金的良性运转。”
参考文献：
[1] Chen W, Zheng R , Baade P D , et al. Cancer statistics in China, 2015[J]. CA: A Cancer Journal for Clinicians, 2016, 66(2):115-132.
[2] 李小秋, 等. 《诊断学理论与实践》. 2012年第11卷第2期，第111-115页
延伸阅读：
- “泽布替尼”！百济神州宣布在研BTK抑制剂中文通用名
- 中国抗癌新药泽布替尼新进展，又一重要临床试验结果发布！（公众号）
